睡眠時間約占人一生的三分之一,然而,或許到現(xiàn)在,人們對于睡眠的重要性仍然認(rèn)識不足。 睡眠是一種復(fù)雜的、自然發(fā)生的生理狀態(tài)。在進(jìn)化過程中,睡眠對于具有神經(jīng)系統(tǒng)的生物來說都是普遍且必不可少的。然而問題是,睡眠雖然不可抗拒,但是我們?nèi)粘I钪锌倳每Х鹊蕊嬈穪砭S持清醒,壓縮睡眠時間,這也造成了“特困生”現(xiàn)象的日益增多。 為了解釋睡眠的重要性,從古至今進(jìn)行了無數(shù)次的詮釋: “養(yǎng)以眠為先”,睡眠時,人體精氣神皆內(nèi)守于五臟,氣血運(yùn)行流暢,能夠明顯的緩解疲勞、醒神開竅、促進(jìn)新陳代謝等;睡眠可以維持正常的激素分泌節(jié)律,可以降低腦血管疾病風(fēng)險,甚至可以維持我們皮膚的水潤光滑。 另外,曾有研究顯示,當(dāng)我們清醒時,體內(nèi)睡眠壓力會積累。這種壓力會隨著清醒的時間延長而增加,而在睡眠期間會下降。那么為什么這種壓力會強(qiáng)迫我們進(jìn)入睡眠,在睡眠期間舒緩,壓力來源于哪里。 這就需要我們理解生命的核心——DNA。DNA代表這每個個體的獨(dú)一無二屬性,銘刻了每個個體生命的全部。而睡眠壓力當(dāng)然也會根據(jù)DNA的指令來波動。DNA其實是很脆弱的,時刻面臨這斷裂的危險。有研究表明,在普通成年人體內(nèi),每個細(xì)胞的 DNA 每天至少要損傷一萬次以上,損傷的同時,更加高效的為身體所需的蛋白提供合成模板。 如果一直這樣下去的話,DNA的“身體”也會吃不消的,因此,會給機(jī)體發(fā)出睡眠的指令,敦促我們進(jìn)入睡眠。 近期,《Molecular Cell》上發(fā)表了一篇“Parp1 promotes sleep, which enhances DNA repair in neurons”的文章。 當(dāng)我們清醒時,神經(jīng)元中會逐漸積累 DNA 損傷。這種損害可能由多種因素引起,包括紫外線、神經(jīng)元活動、輻射、氧化應(yīng)激和酶促反應(yīng)錯誤。在睡眠和清醒時間,每個細(xì)胞內(nèi)的修復(fù)系統(tǒng)都會糾正 DNA 斷裂。然而,神經(jīng)元中的 DNA 損傷在清醒期間仍然持續(xù)累積,大腦中過度的 DNA 損傷會達(dá)到危險水平,因此必須降低 DNA 損傷。本研究表明睡眠可以募集 DNA 修復(fù)系統(tǒng),促進(jìn)有效修復(fù),以幫助我們「重啟」新的一天 在一系列實驗中,研究者試圖確定 DNA 損傷的累積是否可能是觸發(fā)睡眠狀態(tài)的驅(qū)動因素。使用輻射、藥理學(xué)和光遺傳學(xué)多種實驗方法,在斑馬魚上誘導(dǎo) DNA 損傷,以評估其如何影響斑馬魚的睡眠。
實驗表明,在某個時刻DNA損傷的積累達(dá)到了最大閾值,并且睡眠壓力增加到一定程度,以至于觸發(fā)了睡眠的沖動,魚就會進(jìn)入睡眠狀態(tài)。隨后的睡眠促進(jìn)了DNA修復(fù),從而減少了DNA損傷。 隨后,研究人員進(jìn)一步探究了DNA損傷修復(fù)過程中存在重要意義的PARP1蛋白的潛在作用模式。PARP1 標(biāo)記細(xì)胞中的 DNA 損傷位點(diǎn),并招募所有相關(guān)系統(tǒng)清除 DNA 損傷。根據(jù) DNA 損傷,清醒時 PARP1 在 DNA 斷裂位點(diǎn)的聚集增加,在睡眠時減少。通過遺傳和藥理學(xué)操作,PARP1 的過表達(dá)和敲低表明,增加 PARP1 不僅可以促進(jìn)睡眠,還可以增加睡眠依賴性修復(fù)。相反,PARP1 的抑制阻斷了 DNA 損傷修復(fù)的信號。有趣的是,魚沒有完全意識到自己累了,并沒有睡覺,也沒有進(jìn)行 DNA 損傷修復(fù)。